UC Irvine farmacologie-onderzoekers hebben een manier ontdekt om de werkzaamheid te verhogen van een natuurlijk lichaamsvet dat helpt om een ontsteking te verminderen, en wijzen op mogelijke nieuwe behandelingen voor allergieën, ziektes en verwondingen die verband houden met het immuunsysteem. ^[1]

Al tientallen jaren is het bekend dat dit vet, genaamd palmitoylethanolamide (PEA), een krachtige anti-inflammatoire stof is die zowel allergische symptomen als gevallen van reumatische koorts vermindert, maar de onderzoekers hadden weinig inzicht hoe PEA werkt.

In een studie die online is verschenen in de Proceedings van de National Academy of Sciences, vonden Daniele Piomelli, de voorzitter van Louise Turner Arnold Neurowetenschappen aan de UCI, en zijn collega's dat het niveau van PEA krachtig gereguleerd wordt door cellen van het immuunsysteem. Op zijn beurt helpt PEA om de activiteit te reguleren van deze cellen, die tot actie worden aangezet tegen infecties, ziekten en letsel.

Bovendien vonden ze dat PEA - ook aanwezig in voedingsmiddelen, zoals eieren en pinda's - wordt uitgeschakeld door een eiwit, genaamd N-acylethanolamine-hydrolyserende zuur amidase, een enzym dat de moleculen afbreekt welke de cel-ontsteking regelen.

Met behulp van een combinatie van moleculaire modellering en chemische bibliotheek screening, creeerden de onderzoekers een nieuwe verbinding, die de werking van dit eiwit blokkeert.

Bij toediening aan knaagdieren verhoogde de stof het niveau van PEA in de immuuncellen en werd de heftigheid verminderd van de ontsteking die was uitgelokt door een ontstekingsveroorzakende stof. Bovendien, wanneer de stof werd toegediend aan het ruggenmerg van muizen na dwarslaesie, daalde de ontsteking geassocieerd met het trauma en verbeterde het herstel van de motorische functie.

"Deze bevindingen zijn erg spannend voor het gebied van de geneeskunde, omdat de meeste medicijnen voor inflammatoire aandoeningen slechts bij een deel van de bevolking effectief zijn en ernstige bijwerkingen hebben," zegt Piomelli. "Deze verbinding houdt een belofte op grote schaal in."

Hij voegt eraan toe dat de PEA-verhogende verbinding een uitstekende kandidaat is voor de ontwikkeling van een reeks van immuun-responderende geneesmiddelen. Deze mogelijkheid zal worden onderzocht in het kader van een samenwerking op dit gebied tussen ICB's en the Italian Institute of Technology in Genua.

Bron: Universiteit van Californië - Irvine

Discovery could lead to new immune-response drugs for allergies, illnesses and injuries.

 Irvine, Calif., November 16, 2009 — UC Irvine pharmacology researchers have discovered a way to boost levels of a natural body fat that helps decrease inflammation, pointing to possible new treatments for allergies, illnesses and injuries related to the immune system.

For decades, it has been known that this fat, called palmitoylethanolamide (PEA), is a potent anti-inflammatory substance that reduces both allergic symptoms and occurrences of rheumatic fever, but researchers understood little about how PEA works.

In a study appearing online in the Proceedings of the National Academy of Sciences, Daniele Piomelli, the Louise Turner Arnold Chair in Neurosciences at UCI, and colleagues found that levels of PEA are tightly regulated by immune system cells. In turn, PEA helps control the activity of these cells, which are called into action to fight infection, disease and injury in the body.

In addition, they found that PEA - also present in foods like eggs and peanuts - is deactivated by a protein called N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase, which is an enzyme that breaks down molecules controlling cell inflammation.

Using a combination of molecular modeling and chemical library screening, the researchers created a novel compound that blocks the action of this protein.

When given to rodents, the compound increased the levels of PEA in their immune cells and reduced the amount of inflammation elicited by an inflammatory substance. Furthermore, when administered to the spinal cords of mice after spinal cord injury, the compound decreased inflammation associated with the trauma and improved the recovery of motor function.

"These findings are very exciting for the field of medicine because most drugs for inflammatory conditions are effective in only a portion of the population and have serious side effects," Piomelli says. "This compound shows wide-scale promise."

He adds that the PEA-boosting compound is a prime candidate for development into a range of immune-response drugs. This possibility will be explored through a research collaboration between UCI and the Italian Institute of Technology in Genoa.