Instituut voor Neuropathische Pijn

Home

Ketamine en amitriptyline creme

In de VS is een creme in ontwikkeling als een nieuw toe te laten creme, op basis van 2% ketamine en 4% amitriptyline. Meer is te lezen op de volgende link. Op basis van onze ervaring denken we dat deze cream niet gaat werken. De concentraties van ketamine en amitriptyline zijn vermoedelijk wat aan de lage kant, we denken dat 10 % van beide een betere kans zou hebben. Bovendien is de creme soort die ze in de VS hebben suboptimaal.

In onze kliniek werken we met speciale cremesoorten met 5 en 10% amitriptyline in een speciale INP basis.

We citeren uit de laatste berichten over deze anti-neuropathische pijn creme uit de VS:

EpiCept NP-1

This is a prescription topical analgesic cream designed to provide effective, long-term relief from the pain of peripheral neuropathies.

It is estimated that these conditions affect more than 15 million people in the U.S. and is associated with conditions that injure peripheral nerves, including herpes zoster, or shingles, diabetes, chemotherapy, HIV and other diseases. Peripheral neuropathies can also be caused by trauma or may result from surgical procedures.

EpiCept NP-1 Cream is a patented formulation containing two FDA-approved drugs, amitriptyline (a widely-used antidepressant) and ketamine (an NMDA antagonist that is used as an anesthetic).

Stage of Development

Three clinical trials for EpiCept NP-1 are currently underway:

A Phase IIb trial in diabetic peripheral neuropathy (DPN). The four-week, 200- patient trial is intended to confirm and expand upon earlier work that provided a preliminary efficacy signal in this type of neuropathic pain. The primary endpoint for the Phase IIb trial is the difference between active and placebo changes in pain intensity from baseline compared to the average over the last seven days of treatment. Top-line results from the trial are expected in early 2008.

A Phase III trial in chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CPN) is being conducted by the National Cancer Institute (NCI)-funded Community Clinical Oncology Program. The double-blind, randomized placebo-controlled study includes approximately 400 patients suffering from painful CPN for at least 28 days following the conclusion of chemotherapy. The primary endpoint of the 12-week trial is change in average daily pain intensity scores from baseline to the endpoint. This trial is currently enrolling patients.

A Phase IIb trial in peripheral herpetic neuropathy (PHN). This 500-patient, placebo- and active-controlled trial will compare the efficacy and safety of NP-1 vs. gabapentin and placebo. The primary endpoint for this trial is the change in pain intensity over the four-week duration of the trial. Preliminary results are expected early in the second quarter of 2008.

Cremes bij ons Instituut: pijnstillende cremes in INP basis

In ons instituut ontwikkelen we cremes, op basis van inzichten in de farmacokinetiek van de substantie die we in de creme formulering brengen, en op basis van de fysisch chemische eigenschappen van het vehiculum. We noemen die creme basis de INP (Instituut Neuropathsiche Pijn) basis.

Zo hebben we o.a. een racemische ketamine creme ontwikkeld. Racemisch, omdat uit onderzoek gebleken is dat de halfwaarde tijd van de S ketamine enantiomeer langer is in aanwezigheid van de R isomeer. ^[1]

Het succes van een topicale cream is namelijk afhankelijk van de concentratie van de analgetische stof, de samenstelling ervan en de samenstelling van het vehikel. Al deze aspecten verdienen aandacht, om de pijnstillende werking optimaal te laten zijn. We hebben in ons instituut een ontwikkelteam, waarbij we samen met een gekwalificeerde apotheker nieuwe prototypes van pijnstillende cremes toetsen.

Juli 2010, prof.dr. Jan M. Keppel Hesselink, revisie maart 2012

Referenties

[1]: Ihmsen H, Geisslinger G, Schüttler J. | Stereoselective pharmacokinetics of ketamine: R(-)-ketamine inhibits the elimination of S(+)-ketamine. | Clin Pharmacol Ther. | 2001 Nov;70(5):431-8.