Over deze hersenkern zeggen de auteurs:

A brainstem nucleus targeted by both opioids and canna- binoids is the locus coeruleus (LC), a norepinephrine (NE) enriched region that is involved in modulating arousal, stress, and anxiety.

Deze emoties spelen ook een belangrijke rol bij pijnperceptie. Cannabinoiden kunnen de adrenerge tonus van deze kern duidelijk moduleren:

Systemic and local administration of WIN55,212-2 has been shown to increase forebrain NE release as well as increase indices of noradrenergic activity. 

Via immunochemische methoden ondekten de auteurs dat de CB 1 receptor in de locus coerulius zowel pre als postsynaptisch te vinden is. De receptor was zowel te vinden op de membranen als in het celplasma.

Dat laatste is uitermate boeiend, zeker in het licht van de toenemende klinische gegevens over de effectiviteit van palmitoylethanolamide, en endocannabinoid die intracellulair werkt.

Although it is not fully understood whether the population of cytoplasmic CB1r is functional and takes part in signal transduction, many endogenous and synthetic cannabinoids are lipophilic and readily cross the plasma membrane into the cytoplasmic space. It may be possible that both membrane-delimited and cytoplasmic CB1r are capable of taking part in signal transduction in the LC...

Voorts vonden de onderzoekers dat de MOR en de CB1 veel te vinden waren in precies het zelfde gebied, wat een functionele interactie mogelijk maakt.

Opiaten samen met cannabinoiden 

Co-administration of cannabinoids and opiates have been shown to exert synergistic effects, causing anti- nociception while avoiding negative side effects in several cases.

Dit laat ons natuurlijk denken aan de mogelijkheden die er nu zijn om de lichaamseigen pijnstiller en endocannabinoid palmitoylethanolamide te voegen bij een pijnstillend regime met een opiaat. Dat zou dus duidelijk synergistische effecten kunnen opleveren, de auteurs hierboven in hun argumentatie volgend. 

De auteurs eindigen:

Indeed, the LC is uniquely poised to modulate pain, arousal, anxiety, and withdrawal due to its positioning within the noradrenergic circuitry in the brain. The current findings include direct anatomical evidence and characterization of CB1r in the LC, furthering the understanding of the potential role for CB1r-signaling in this noradrenergic pathway.

The anatomical substrate for cannabinoid–opioid interactions in this region also highlights the many possibilities for potential cross-modulation of the LC opioid system by cannabinoids.

This wide-reaching brainstem nucleus is a pivotal structure implicated in the manifestation of opiate withdrawal. Modu- lation of cannabinoid signaling may be a useful target for restoring homeostasis when this region becomes dysregulated with addiction or disease states.  ^[1]

Maart 2011, Jan M. Keppel Hesselink, MD, PhD 

Referenties