Instituut voor Neuropathische Pijn

Home > Behandelingen > Supplementen > PEA versterkt het effect van anandamide

PEA versterkt het effect van anandamide

Onze natuurlijke cannabis in ons lichaam is anandamide. Anandamide grijpt aan op onze cannabisreceptoren CB1 en CB2. Ook beinvloedt anandamide de vanilloidreceptor (TRPV1), een belangrijke receptor voor pijnbeleving.

Hete peper stimuleert de vanilloidreceptor, zodat we hete peper als brandend ervaren. Bij neuropathische pijn is een van de componenten een brandend gevoel. Dit wordt ondermeer veroorzaakt door de stimulatie van de vanilloidreceptor. Het blijkt dat anandamide de activatie van TRPV1 kan verminderen.[1] En palmitoylethanolamide (PEA) kan het effect van anandamide op de TRPV1 receptor versterken.[2] Dit effect heet “entourage”effect, omdat PEA een ander molecuul in zijn werking stimuleert.

Anandamide en palmitoylethanolamide

pea_anadamide,JMKH.gif

Dit effect is ook onderzocht op het effect van bloeddrukverlaging door anandamide. Het bleek dat wanneer PEA toegevoegd wordt aan een lage dosis anandamide die nog geen bloeddrukverlagend effect heeft, er wel een bloeddrukverlaging optreedt.[3] Ook is het entourage-effect van PEA onderzocht betreffende de bloedvaten in de darmen. Bloedvatverwijdende effecten van anandamide via de TRPV1 worden versterkt door PEA.[4]

Bij neuropathische pijn spelen vele andere receptoren naast de TRPV1 een rol. Het pijnstillende effect van PEA blijkt o.a. via de TRPV1, CB1 en CB2 receptoren en de PARR receptoren te verlopen. Een van de theorieen voor dit entourage-effect is dat PEA de afbraak van anandamide vertraagt. [5] In een laboratoriumstudie echter, bleek dat na het smeren van PEA creme op de huid van ratjes de concentratie anandamide in het weefsel lager was dan wanneer een creme zonder PEA werd gesmeerd.[6] Hoe de synergie met anandamide precies werkt, blijft nog een vraag.

Een ander interessant gegeven is dat het inspuiten van NSAID’s bij ratjes, (bepaalde pijnstillers) die het afbraakenzym van anandamide (fatty-acid amide hydrolase (FAAH)) remmen, samen met anandamide extra pijnstillend werken en een verhoging geven van lokale PEA.[7] Dit is onderzocht in een ontstekingsmodel. Aangezien FAAH ook PEA afbreekt, is het dus voor de hand liggend dat wanneer dit enzym geremd wordt er ook meer PEA in de weefsels aanwezig is.

PEA remt de peristaltiek van de darm bij darmontsteking

PEA lijkt veel op anandamide. Het effect van anandamide op de darm is dat het de bewegelijkheid (motiliteit) van de darm afremt.[8][9] Dit is zeker handig bij ontstekingen aangezien dan de darm juist een  verhoogde motiliteit heeft en daardoor diarree ontstaat. Een van de redenen is namelijk dat de darmen dan niet voldoende vocht uit de ontlasting kunnen onttrekken. Of PEA dezelfde werking heeft op de darm als anandamide, is onderzocht bij muizen.[10] Het blijkt dat PEA inderdaad de motiliteit afremt. Echter niet via het canabinoid systeem, aangezien stoffen die de canabisreceptoren in de darmen blokkeren, geen enkele invloed hebben op het remmende effect van PEA op de motiliteit.

Auteur: David J. Kopsky, arts oktober 2010

Referentie

[1] Soneji ND, Paule CC, Mlynarczyk M, Nagy I. | Effects of cannabinoids on capsaicin receptor activity following exposure of primary sensory neurons to inflammatory mediators. | Life Sci. | 2010 Jul 31;87(5-6):162-8. Epub 2010 Jun 17.

[2] Smart D, Jonsson KO, Vandevoorde S, Lambert DM, Fowler CJ. | 'Entourage' effects of N-acyl ethanolamines at human vanilloid receptors. Comparison of effects upon anandamide-induced vanilloid receptor activation and upon anandamide metabolism. | Br J Pharmacol. | 2002 Jun;136(3):452-8.

[3] García Mdel C, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. | Enhancement of the hypotensive effects of intrathecally injected endocannabinoids by the entourage compound palmitoylethanolamide. | Eur J Pharmacol. | 2009 May 21;610(1-3):75-80. Epub 2009 Mar 14.

[4] Ho WS, Barrett DA, Randall MD. | 'Entourage' effects of N-palmitoylethanolamide and N-oleoylethanolamide on vasorelaxation to anandamide occur through TRPV1 receptors. | Br J Pharmacol. | 2008 Nov;155(6):837-46. Epub 2008 Aug 11.

[5] Costa B, Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G. | The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: involvement of CB(1), TRPV1 and PPARgamma receptors and neurotrophic factors. | Pain. | 2008 Oct 31;139(3):541-50. Epub 2008 Jul 3.

[6] Lo Verme J, Fu J, Astarita G, La Rana G, Russo R, Calignano A, Piomelli D. | The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the anti-inflammatory actions of palmitoylethanolamide. | Mol Pharmacol. | 2005 Jan;67(1):15-9. Epub 2004 Oct 1.

[7] Guindon J, LoVerme J, De Léan A, Piomelli D, Beaulieu P. | Synergistic antinociceptive effects of anandamide, an endocannabinoid, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peripheral tissue: a role for endogenous fatty-acid ethanolamides? | Eur J Pharmacol. | 2006 Nov 21;550(1-3):68-77. Epub 2006 Sep 8.

[8] Izzo AA, Mascolo N, Borrelli F, Capasso F. | Excitatory transmission to the circular muscle of the guinea-pig ileum: evidence for the involvement of cannabinoid CB1 receptors. | Br J Pharmacol. | 1998 Aug;124(7):1363-8.

[9] Pertwee RG, Fernando SR, Griffin G, Abadji V, Makriyannis A. | Effect of phenylmethylsulphonyl fluoride on the potency of anandamide as an inhibitor of electrically evoked contractions in two isolated tissue preparations. | Eur J Pharmacol. | 1995 Jan 5;272(1):73-8.

[10] Capasso R, Izzo AA, Fezza F, Pinto A, Capasso F, Mascolo N, Di Marzo V. | Inhibitory effect of palmitoylethanolamide on gastrointestinal motility in mice. | Br J Pharmacol. | 2001 Nov;134(5):945-50.