Instituut voor Neuropathische Pijn

Home

ADL5859, een delta agonist voor neuropathishe pijn

ADL5859 is een delta agonist van de opiaat-receptoren in het zenuwstelsel, die momenteel in fase II onderzocht worden voor neuropathische pijn. Pfizer heeft de compound gekocht van de ontwikkelaar, Adolor, en in 2007 waren er 3 fase II studies bij neuropathische pijn lopend. In de literatuur zijn de gegevens van die studies nog niet vermeld, alleen enkele preklinische studies zijn te vinden.

In 2007 werd deze press release op het net gezet:

Adolor Corporation (Nasdaq: ADLR) announced today the initiation of a third Phase 2a study of ADL5859, a novel Delta opioid agonist in development for the treatment of pain. Study 33CL231 will explore the analgesic efficacy of ADL5859 in treating pain associated with diabetic peripheral neuropathy. Recently, Adolor and Pfizer Inc (NYSE: PFE) entered into a collaboration to develop and commercialize two Delta opioid agonist compounds, including ADL5859, for the treatment of a wide range of inflammatory, neuropathic and acute pain conditions.

Een jaar later een press release waaruit bleek dat de werking tegenviel:

The trial enrolled 226 patients in a Phase 2(a) study to assess the safety andefficacy of ADL5859 in patients with neuropathic pain associated with diabeticperipheral neuropathy. Results of the study: no statistically significant differencebetween ADL5859 and placebo. In addition, there was no statisticallysignificant difference between patients treated with duloxetine and placebo.

ADL5859 was well-tolerated, with no significant adverse eventsreported.

Dus ook duloxetine deed in deze studie met meer dan 200 patienten niets...Die stof is van Lilly en heeft ook als indicatie neuropathische pijn.

Ondanks een boeiend farmacologisch profiel dus een klinisch tegenvallende stof. ^[1]^[2]

November 2009: prof. dr. Jan M. Keppel Hesselink

Referenties

[1]: Le Bourdonnec B, Windh RT, Leister LK, Zhou QJ, Ajello CW, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE. | Spirocyclic delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-3-hydroxy-4-(spiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl) benzamide (ADL5747). | J Med Chem. | 2009 Sep 24;52(18):5685-702.

[2]: Le Bourdonnec B, Windh RT, Ajello CW, Leister LK, Gu M, Chu GH, Tuthill PA, Barker WM, Koblish M, Wiant DD, Graczyk TM, Belanger S, Cassel JA, Feschenko MS, Brogdon BL, Smith SA, Christ DD, Derelanko MJ, Kutz S, Little PJ, DeHaven RN, DeHaven-Hudkins DL, Dolle RE. | Potent, orally bioavailable delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-4-(5-hydroxyspiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl)benzamide (ADL5859). | J Med Chem. | 2008 Oct 9;51(19):5893-6. Epub 2008 Sep 13.